最近報道的病例2014年5月南充市1例重癥肺炎病例咽拭子標本，經(jīng)中國疾病預防控制中心檢測確定為H5N6禽流感病毒。2014年8月28日，黑龍江省哈爾濱市雙城區的鵝出現疑似禽流感癥狀，發(fā)病20550只，死亡17790只。經(jīng)國家禽流感參考實(shí)驗室確診為H5N6亞型高致病性禽流感。
禽流感防控面臨前所未有的困難和困惑，禽流感病毒種類(lèi)多？禽流感病毒毒力存在顯著(zhù)差異？禽流感病毒宿主范圍擴大？禽流感病毒抗原性易發(fā)生變異？禽流感疫苗免疫失敗？禽流感一直不斷來(lái)襲，我們不知要問(wèn)防得住嗎？下面我們就采具體談?wù)勄萘鞲小?/p>
一、禽流感病毒的結構
（一）禽流感病毒種類(lèi)多
1.血清亞型眾多。HA(1-17)：H1、H2、H3、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、H17；NA(1-10)：N1、N2、N3、N4、N5、N6、N7、N8、N9、N10。其中高致病性禽流感病毒：H5和H7亞型；低致病性禽流感病毒：H9亞型。
2.抗原轉變或病毒重排：H5N2、H5N5、 H5N6、 H5N8、 H7N1、H7N3、H7N9、H9N2。
3.以H7N9亞型流感病毒為例基因組分析。三重重組病毒：HA：A／duck／Zhejiang／12／2011，H7N3；NA：A／wild bird／Korea／A14／2011，H7N9； 內部基因：A／brambling／Beijing／16／2012，H9N2。
（二）禽流感病毒毒力存在顯著(zhù)差異
對家禽的毒力變化，H5：毒力有強有弱：H9：毒力變化并不明顯；H7：目前仍是弱毒。
（三）禽流感病毒宿主范圍擴大
雞、鴨、鵝、鵪鶉、野鳥(niǎo)、鴿、豬、馬、犬、野生哺乳動(dòng)物、人都可感染，不經(jīng)適應的跨種傳播。
（四）禽流感病毒抗原性易發(fā)生變異
在疫苗免疫的選擇壓下易變，禽流感病毒的抗原變異呈定向性變異和發(fā)散性變異，各種養殖模式存在和活禽交易市場(chǎng)有利于病毒的變異。
HA基因的遺傳進(jìn)化分析顯示，目前主要存在3大分支的H5病毒：clade2.3.2.1、clade7.2、clade2.3.4。優(yōu)勢流行病毒仍為clade2.3.2.1（31／52），其次為clade7.2(16／52)，僅5／52為clade2.3.4。值得注意的是，分離到的clade2.3.4病毒(包括NA基因重排的新型高致病性禽流感病毒)，并未聚類(lèi)到2.3.4.1、2.3.4.2或2.3.4.3等亞分支中，而是形成新的亞分支2.3.4.4、2.3.4.5或2.3.4.6。
Re-4疫苗免疫攻毒保護試驗顯示，對其他clade7AIV攻毒只能提供75%~91.7%的免疫保護，不能提供完全保護和抑制排毒。
(五)禽流感疫苗免疫失敗
禽流感疫苗免疫失敗的原因主要有這幾點(diǎn)：(1)抗原變異。(2)肉雞、肉鴨產(chǎn)生免疫應答的能力弱于蛋雞和蛋鴨。(3)水禽產(chǎn)生免疫應答能力弱于陸生禽。(4)免疫次數不足及免疫均勻度低。(5)存在免疫抑制病和飼養管理問(wèn)題。(6)存在免疫帶毒的問(wèn)題。
二、疫病的防控技術(shù)
1.疫苗的使用。根據OIE法典的規定，半個(gè)多世紀來(lái)自全球防控H5和H7 HPAI經(jīng)驗，和OIE／WTO／FAO防控亞洲H5N1禽流感的技術(shù)指南，應對NAI的防控策略包括：(1)建立安全而有效的NAI防控監測系統，在整個(gè)生產(chǎn)、銷(xiāo)售和加工鏈應包括報告可疑病例的早期警報系統，對NAI的感染和疾病進(jìn)行監測和暴發(fā)調查。(2)根據早、快、嚴、小的原則，在第一時(shí)間處置NAI的感染暴發(fā)：家禽及其產(chǎn)品流通的限制，撲殺銷(xiāo)毀感染家禽，疫點(diǎn)隔離、封鎖和消毒。(3)強化養殖場(chǎng)的生物安全，建立生物安全第一的現代化健康養殖觀(guān)念，把養殖區域內合適的載畜量、養殖模式、單種飼養等納入生物安全體系的規劃設計中。(4)科學(xué)合理使用疫苗。只有在NAI變?yōu)槌Ｔ谛缘胤搅餍袝r(shí)才允許使用疫苗，在流行早期應堅決實(shí)施撲殺政策，嚴禁使用任何疫苗。把疫苗作為最后一道防線(xiàn)，要在消滅傳染源和切斷傳播途徑方面設置防線(xiàn)。完全依賴(lài)疫苗的防控策略已被國內外的實(shí)踐證明完全是失敗的策略。
從1959年到2012年早期共記錄了30個(gè)動(dòng)物流行病的H5或H7型高病原性禽流感(HPAl)疫情。這個(gè)病的流行規模最大，對于鳥(niǎo)類(lèi)和各個(gè)國家家禽的影響比其他29種流行病的總和還要多。 H5N1型高致病性禽流感，于1996年開(kāi)始在中國廣東省發(fā)現，現在已造成或導致了在63個(gè)國家超過(guò)250萬(wàn)只家禽或野生鳥(niǎo)被撲殺。大多數國家用撲殺的方法消滅H5N1型高致病性禽流感。不過(guò)，受影響的15個(gè)國家已經(jīng)利用疫苗作為控制策略的一部分，2002年至2010年已經(jīng)有超過(guò)的1.13億劑量使用。五個(gè)國已利用全國常規免疫接種程序，99％的疫苗用于：中國(90.9％)，埃及(4.6％)，印尼(2.3％)，越南(1.4％)，以及香港特區(0.01％)，蒙古、哈薩克斯坦、法國、荷蘭、科特迪瓦、蘇丹、朝鮮、以色列、俄羅斯和巴基斯坦使用占1％。
禽流感(AI)疫苗是針對任何預防或應急接種方案。滅活疫苗占疫苗95.5％，而重組活病毒疫苗已經(jīng)占到疫苗4.5％。后者主要是重組新城疫載體疫苗與感染H5禽流感基因插入載體疫苗。中國、印度尼西亞、埃及和越南實(shí)施疫苗接種后的H5N1高致病性禽流感成為地方性流行。孟加拉國東部、印度有流行性H5N1型高致病性禽流感，在自己的疫病控制程序并沒(méi)有使用疫苗接種。人類(lèi)感染病例已經(jīng)減少，高致病性禽流感的疫苗使用能維護農村生計和糧食安全。然而，疫情還是時(shí)有暴發(fā)，主要是因為不接種疫苗的國家，主要是由于缺乏在目標物種的覆蓋，但疫苗失敗之后發(fā)生在中國、埃及、印度尼西亞、香港和越南領(lǐng)域內的病毒抗原漂移。高致病性禽流感和H5／H7低致病法定報告禽流感的主要策略控制將繼續，及時(shí)消除四部分策略：(1)教育，(2)生物安全，(3)快速診斷和監控，以及(4)消除感染的家禽。在某些情況下，立即鏟除不可行時(shí)，免疫接種，可以添加作為在一個(gè)更廣泛的控制策略，這將維持農村生計和保證作為補充糧食的安全，直到可以控制臨床疾病戰略可以制定和實(shí)施，以及實(shí)現疫病的消滅。
2.中國目前批準生產(chǎn)使用的疫苗名稱(chēng)及特點(diǎn)。H5N2亞型滅活疫苗，主要用于雞的H5亞型禽流感的預防，2006年10月停用；H5N1亞型重組禽流感滅活疫苗(Re-1)，主要用于雞、鴨、鵝的H5亞型禽流感的預防；重組雞痘病毒活疫苗(H5)，主要用于雞、鴨、鵝的H5亞型禽流感的預防，DIVA；重組新城疫禽流感二價(jià)活疫苗(Rl-H5)，主要用于雞的H5亞型禽流感和新城疫的預防；H5N1亞型重組禽流感病毒二價(jià)滅活疫苗(Re-6)或(Re-6+Re-7)，主要用于雞、鴨、鵝的H5亞型禽流感流行株的預防；禽流感滅活疫苗(H5N2，D7株)毒株，主要用于水禽H5亞型禽流感流行株的預防。
3.疫苗免疫存在問(wèn)題。疫苗是否需升級？流感病毒易變異，疫苗需要及時(shí)、持續的升級。
疫苗是否需要定制？國家政策不允許，同時(shí)也存在風(fēng)險。針對出現的H5N2、H5N8如何選擇疫苗？主要是根據HA的抗原性，而不是NA針對僅有的Re-7、Re-6疫苗，如何防止變異株？增加免疫頻繁，提高HI抗體水平和交叉保護作用。免疫是否能獲得一致的效果？必須進(jìn)行抗體監測，影響抗體產(chǎn)生的因素太多。如何防止早期發(fā)病，特別是水禽？強化種禽的免疫。 H9亞型免疫后仍發(fā)生支氣管堵塞？與環(huán)境中病毒污染嚴重程度和環(huán)境因素有關(guān)。
4.免疫程序的優(yōu)化。進(jìn)行病原的分離、鑒定、監測，掌握疫病的種類(lèi)和發(fā)生規律。根據疫病流行種類(lèi)、雞的年齡、母源抗體水平等而確定免疫程序，并根據監測的結果隨時(shí)調整免疫程序。免疫次數的少一定是建立在提高生物安全水平的基礎上！